記事紹介：Novartis puts pressure on India over patent abuse - FT.com

Novartisとインド政府の鞘当は続いているようです。



Novartis puts pressure on India over patent abuse - FT.com:

記事紹介：ノバルティス､白血病薬不正の隠せぬ証拠（東洋経済オンライン）

マスメディアは商売だからとりあえず風向きが悪い会社を叩けばいいのでしょうが、生死がかかっている患者からすれば、これでノバルティスが日本から撤退したらむしろそれを促した記事を書いているマスメディアをまとめて訴えたいですね。

ノバルティス､白血病薬不正の隠せぬ証拠 | 産業・業界 | 東洋経済オンライン | 新世代リーダーのためのビジネスサイト:

この記事では製薬会社のみをたたいて医者側についてはあまり深堀して考察していませんが、医師主導治験自体が、のちの承認申請を前提として、薬物自体は企業から提供され、その後の引継ぎもスムーズになるように設計されているわけで、一回限りのゲームで終わらない以上、当然ながら企業側だけでなく医者側にも「薬効」を高く出したいインセンティブはあるはずです。

その観点では、医者の倫理を訴えても結局のところ利益の方向性が一致しているのだから実効性は薄く、アンケート回収を手伝うなどコントロールあるいはモニタリングコストの高いところでの線引きをするのではなく、その後のプロセスである承認申請の段階で審査機関たるPMDAに分析前のローデータまで提出させる（当然PMDAはそれに対応するだけの組織拡充が必要です）とか、事後に一定割合について抜き打ちでデータ回収方法の妥当性ヒアリングを行うだとか、そういったシステム全体としての再設計が必要なのだと思います。

記事紹介：CML悪化の仕組み解明？

「金沢大など、慢性骨髄性白血病悪化の仕組み解明」という題名の記事が日経新聞オンラインに出ていました。しかしながら、特に専門誌のフォローもないようなので飛ばし記事の可能性を疑っていましたが・・・

金沢大など、慢性骨髄性白血病悪化の仕組み解明 
2014/1/6 23:35日本経済新聞　電子版
（以下は記事より引用）

　研究チームはがん細胞を右の太ももの骨に植えたマウスを使い、詳しく調べた。がん細胞が出すＣＣＬ３の血液や骨髄中の量はいったん増え、左の太ももの骨にがんが転移した段階では減った。一方、ＣＣＬ３を作らないようにしたがん細胞を移植すると転移が起こらず発症しなかった。

 （引用終わり）

元ネタらしい金沢大学のページがきちんとあり、研究論文もきちんと登録されているようです。

マウスのCMLモデルで、白血病細胞が産出するタンパク質CCL3が正常の正常造血幹/前駆細胞（hematopoietic stem/progenitor cells; HSPCs)を骨髄外に流出させてしまうため、白血病細胞が増殖するスペースが生じるメカニズムが特定でき、ヒトCML患者の骨髄内でもCCL3の過剰発現がみられるため、CCL3の発生を叩くことができればCML悪化を止めることができるかもしれない、ということのようです。

仮にこれが真実だったとしても、CCL3発現を止めて白血病細胞が駆逐されるわけではないとすれば（この点は説明では不明瞭ですし、ひょっとしたらまだ特定されていないのかも）、現状のチロシンキナーゼ阻害薬以上の効果（すなわち寛解ではなく完治）については期待薄なのではないでしょうか。

もしCCL3発現を止めることで白血病幹細胞が死ぬのであればこれは素晴らしい結果が期待できますが、いずれにせよ、これから適合する分子標的薬候補の化合物を色々と設計して、前臨床試験と臨床試験を通過して、となると早くても10年前後はかかるでしょうね。期待せず気長に待ちませう。

記事紹介：いよいよ第三世代のCML薬ボスチニブが日本にも到来

あけましておめでとうございます。無事に生きております。年末のニュースでしたが、いよいよ、日本のPMDAにも承認申請をするようです。ただし、ファイザー社のニュースリリースによると、実はすでに

「前治療薬に抵抗性又は不耐容のCML」を対象として、2013年12月に稀少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）に指定

されていたようです。つまり、他の薬がダメだった場合には使えるようになっていましたが、それに加えて、ファーストライン（第一選択薬）としても使えるように、ということですね。
http://www.pfizer.co.jp/pfizer/company/press/2013/2013_12_25.html

（以下はニュースサイトより転記）

ファイザー 慢性骨髄性白血病薬ボスチニブを承認申請公開日時　2013/12/26 03:51

ファイザーは、12月25日、前治療薬に抵抗性または不耐容な慢性骨髄性白血病を適応として経口SRC/ABLチロシンキナーゼ阻害剤ボスチニブ（開発コード：PF5208763/SKI606）を承認申請したと発表した。同薬はファイザーの創製薬。今月、希少疾病用医薬品に指定されている。米国では12年９月に、EUでは13年３月に承認済み。

慢性骨髄性白血病は多能性造血幹細胞の異常により惹起される白血病。白血病細胞の増殖には、BCR-ABLチロシンキナーゼの恒常的な活性化が関与しているとされ、ボスチニブは、このBCR-ABL伝達系を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する。

今回の申請は、海外および国内で実施されたフェーズ２/３に基づく。同社は、慢性骨髄性白血病でイマチニブ抵抗性または不耐容（２次治療）の患者、およびイマチニブ治療後のダサチニブまたはニロチニブ抵抗性または不耐容（３次治療以降）の患者で有効性が認められたとしている。

慢性骨髄性白血病の治療としては、現在、イマチニブ、ダサチニブまたはニロチニブによる薬物治療、または同種造血細胞移植が１次治療として実施されている。この治療で十分な治療効果が得られないか副作用などで投与中断を余儀なくされる患者がおり、同社は、「２次治療および３次治療以降のメディカルニーズは高い」と説明している。なお、国内の慢性骨髄性白血病の年間発症率は人口10万人に対して約１人とされる。

イマチニブのジェネリック：イマチニブ錠100mg「NK」が日本化薬より発売

グリベックの特許切れに伴い、ついにジェネリックが日本でも日本化薬より手に入るようになったようです。気になる単価は1842.40円と現行の2/3程度といったところで、CMLの前提では、高額療養費の対象になるケースが大半かと思われます。(´・ω・｀)

さらに、なぜか、効能・効果が「フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病」に限定されていて、慢性骨髄性白血病（CML）が対象になっていないようです。新発売のご案内には、

「慢性骨髄性白血病」、「KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍」、「FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病」の効能・効果につきましては承認を取得しておりません。 

と書いてありました。

どんな大人の事情ですかねー(´・ω・｀)

イギリス生活（３）専門医（Specialst）へのアポ入れの大変さ

グリベック（コチラの綴りはGlivec）の処方のためには専門病院でのSpecialist（専門医）の面談が必要とのことで、その手配を進めたのですが思いの外大変で、薬のストックがなくなるギリギリでなんとか間に合いました。時系列で書いてみます。

• 10月後半：GP（かかりつけ医）とのメールのやり取りで、Glivecの処方にはSpecialst（専門医）に会う必要があると確認され、アポイントメントをGP経由で依頼
• 11月初旬：自分のところに何も連絡が来ないと待っていたらレターがPostで届いていたようで、一回目のアポイントメントをぶっちしてしまう（GPから連絡が来たのでぶっちしたことに気づけたが、Specialistからの電話・メール一切の連絡はなくpigeon‐hole（カレッジ内の共有郵便受け）に一枚のレターが届くのみ）
• 再度のアポイントメント依頼のために直接に電話を入れるも誰も取らずメッセージを残す。コールバックはなし。ただし、12月初旬の別日を指定しているアポイントメントレターがなぜか二枚届く
• 11月下旬：二つのアポイントメントのうち参加できない方をキャンセルしようと電話するも誰も取らずにその意図をメッセージとして残す。3回ほどメッセージを残してコールバックをお願いしたが何も連絡なし
• 今週：アポイントメントレター通りの時間に向かうも、今週はカンファレンスがあって医者がいないとのこと。何じゃそりゃ・・・何はともあれGlivecがもうすぐ切れるので必要なんだ、と主張したらSpecialst Nurseが午後に確認してPostして送るからと言われ血液検査だけを受ける
• 電話で連絡をくれるとのことで待っていたが例によって連絡はなし。17時過ぎに渡された24時間対応番号に電話をしたら、16時に帰ったとのこと・・・
• 電話では埒が明かないと確信し、翌日に再度病院を直接に訪問。そうするとようやく対応してくれて急遽アポイントメントを入れてくれることに
• 昨日：ようやくSpecialistと面談。Glivec（100mgが4錠ではなく400mgが1錠）を処方してもらう。ジェネリックも出始めているはずだが特に打診されず。不幸中の幸いは無料であったこと！！（一定期間以上滞在する学生だと無料になるようです！！What a generous country!）

Glivec of 400mg tablets

結論：最初のセットアップは、手間でも直接に会っての確認・ネゴが一番確実。

（一応補足しておくと、個別に会った方々はとてもプロフェッショナルかつナイスで、コチラの事情を鑑みてその場でとり得る最大限のアクションを取ってくれました、ただプロセス全般がdisorganiseだっただけです・・・）

なお、7月以来の半年ぶり近い血液検査の結果は相変わらずの安定の低空飛行でした。良くも悪くも変わらずです。

白血球数（WBC）の推移: Trend of the number of WBC (Thousand per ul)

血小板（PLT）の推移: Trend of the number of PLT (Thousand per ul)

赤血球数（RBC）の推移: Trend of the number of RBC (Million per ul)