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| CML発病前後の白血球数の推移（千／μリットル） |
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| CML発病前後の血小板数の推移（千／μリットル） |
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| CML発病前後の赤血球数の推移（百万／μリットル） |
Imatinib was the first signal transduction inhibitor (STI), used in a clinical setting. It prevents a BCR-ABL protein from exerting its role in the oncogenic pathway in chronic myeloid leukemia (CML). Imatinib directly inhibits the constitutive tyrosine kinase activity. Imatinib binds to BCR-ABL kinase domain by preventing the transfer of a phosphate group to tyrosine on the protein substrate and the subsequent activation of phosphorylated protein. As the result, the transmission of proliferative signals to the nucleus is blocked and leukemic cell apoptosis is induced. The FDA has approved imatinib as first-line treatment for newly diagnosed CML in December 2002 following an International Randomized Study (IRIS), initiated in June 2000, comparing imatinib at a single daily dose 400 mg to IFN alpha plus cytarabine in newly diagnosed patients with CML in CP. Results from this study show the outstanding effectiveness of imatinib and its superiority with respect to the rates of complete hematological response (CHR), major and complete cytogenetic response (MCyR, CCyR). Patients randomized to imatinib arm at 8 – year data cut off continue to have a durable hematologic and cytogenetic responses, low progression rates to AP or BC, and remarkable survival outcomes. An overall survival (OS) rate is 85% for patients receiving imatinib (93% when only CML-related deaths and those prior to stem cell transplantation are considered). The results have been confirmed in the last years by several groups. According these cumulative results the rates of CCyR achieved after one year of therapy with imatinib at standard dose ranged from 49% to 77%, and the proportion of patients who achieved major molecular response (MMR) after one year ranged between 18% and 58%. Discontinuation of imatinib has been also tried in patients in MMR, a molecular relapse occurs in about one third of patients, generally within 6 months from imatinib cessation.
被爆２世:白血病発症に差 「早い誕生ほど危険」出典：http://mainichi.jp/select/news/20140602k0000m040093000c.html
毎日新聞 2014年06月01日 23時00分
白血病を発症した広島原爆の被爆２世のうち、父親が被爆し、戦後早い時期に生まれた人ほど、発症の危険性が高いとする研究結果を、鎌田七男・広島大名誉教授（血液内科学）らの研究グループがまとめた。１日に長崎市であった原子爆弾後障害研究会で報告した。
鎌田氏らによると、原爆投下の１〜１５年後に生まれた被爆２世の白血病患者５４人ときょうだい９５人の計１４９人について、親の被爆から誕生日までの日数などを分析。父が被爆した２世のグループで、被爆に近い時期に生まれた子どもほど、白血病にかかる確率が高い傾向があった。父親の被爆から誕生までの時間が経つほどこの傾向は弱まったという。
原爆放射線の遺伝的影響については、日米共同研究機関・放射線影響研究所などが「認められない」としている。鎌田氏らは「２世への遺伝的影響をただちに示すものではないが『影響がない』とも言えないのではないか」と話した。【小畑英介】
研究チームはがん細胞を右の太ももの骨に植えたマウスを使い、詳しく調べた。がん細胞が出すＣＣＬ３の血液や骨髄中の量はいったん増え、左の太ももの骨にがんが転移した段階では減った。一方、ＣＣＬ３を作らないようにしたがん細胞を移植すると転移が起こらず発症しなかった。（引用終わり）
「前治療薬に抵抗性又は不耐容のCML」を対象として、2013年12月に稀少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）に指定されていたようです。つまり、他の薬がダメだった場合には使えるようになっていましたが、それに加えて、ファーストライン（第一選択薬）としても使えるように、ということですね。
ファイザー 慢性骨髄性白血病薬ボスチニブを承認申請公開日時 2013/12/26 03:51 ファイザーは、12月25日、前治療薬に抵抗性または不耐容な慢性骨髄性白血病を適応として経口SRC/ABLチロシンキナーゼ阻害剤ボスチニブ（開発コード：PF5208763/SKI606）を承認申請したと発表した。同薬はファイザーの創製薬。今月、希少疾病用医薬品に指定されている。米国では12年９月に、EUでは13年３月に承認済み。
慢性骨髄性白血病は多能性造血幹細胞の異常により惹起される白血病。白血病細胞の増殖には、BCR-ABLチロシンキナーゼの恒常的な活性化が関与しているとされ、ボスチニブは、このBCR-ABL伝達系を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する。
今回の申請は、海外および国内で実施されたフェーズ２/３に基づく。同社は、慢性骨髄性白血病でイマチニブ抵抗性または不耐容（２次治療）の患者、およびイマチニブ治療後のダサチニブまたはニロチニブ抵抗性または不耐容（３次治療以降）の患者で有効性が認められたとしている。
慢性骨髄性白血病の治療としては、現在、イマチニブ、ダサチニブまたはニロチニブによる薬物治療、または同種造血細胞移植が１次治療として実施されている。この治療で十分な治療効果が得られないか副作用などで投与中断を余儀なくされる患者がおり、同社は、「２次治療および３次治療以降のメディカルニーズは高い」と説明している。なお、国内の慢性骨髄性白血病の年間発症率は人口10万人に対して約１人とされる。
「慢性骨髄性白血病」、「KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍」、「FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病」の効能・効果につきましては承認を取得しておりません。
